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奥西替尼的成功为非小细胞肺癌患者延长生命开启了希望之门, AZD9291(奥斯替尼)由英国阿斯利康研发的针对非小细胞晚期肺癌新已经成功上市,治疗晚期非小细胞肺癌患者的口服物。针对服用国产凯美纳,吉非替尼(易 瑞 沙)盐酸厄洛替尼(物 罗 凯)的晚期肺癌病人耐药后的治效果非常明显。但由于其几十万的高昂价格,让无数患者面对治希望而却步。
EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高,非亚裔的频率是10-20%,而亚裔非吸烟患者的频率在40%左右,也有文献统计说50%,这也是为何很多患者盲试易瑞沙和特罗凯也有效的原因,频率几乎一半。EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现,没有特别高的频率,因此鳞癌患者谨慎盲试EGFR靶点的靶向物,最好做基因检测确定突变情况。
EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变,如L861Q,G719X,S768I等,这些突变位点适合使用第二代靶向物阿法替尼,即不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。虽然有临床研究表明,阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观响应率,但是副作用较大,目前阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点,或Her2突变导致的耐一般而言靶向物总是存在耐的问题,一代EGFR靶点物耐的主要原因是EGFR基因的二次突变,即产生了T790M突变,频率为50-65%,存在T790M突变的患者适用的靶向物是奥希替尼(AZD9291)